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更新時(shí)間:2022-03-04點(diǎn)擊次數(shù):921

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GDF-8簡述


GDF-8,全稱肌肉生長抑制素,是一種分泌型生長和分化因子,屬于TGF-β超家族。肌肉生長抑制素主要在骨骼肌中合成和表達(dá),因此對肌肉生長和發(fā)育功能產(chǎn)生巨大影響。肌生長抑制素的表達(dá)在多個(gè)水平上受到嚴(yán)格調(diào)控,包括表觀遺傳、轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)錄后和翻譯后等。


GDF-8的結(jié)構(gòu)和加工




肌生長抑制素于1997年由美國John Hopkins大學(xué)醫(yī)學(xué)部研究人員McPhelTon等在研究轉(zhuǎn)化因子-p(TGF-p)時(shí)通過聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)在小鼠骨骼肌中發(fā)現(xiàn)的新型生長因子。GDF-8基因?qū)儆赥GF-β超家族,具有該家族的典型結(jié)構(gòu)特征,包括N端信號序列、蛋白酶水解加工位點(diǎn)RSRR(第263~266位氨基酸)以及含9個(gè)半胱氨酸殘基的高度保守的C端區(qū)域,用于同型二聚化和“半胱氨酸結(jié)"結(jié)構(gòu)的形成。

圖片

圖1 Ensembl數(shù)據(jù)庫GDF-8基因生物學(xué)信息(1)


GDF-8基因在細(xì)胞質(zhì)中翻譯成52 kD的含375個(gè)氨基酸的前體蛋白質(zhì),前體蛋白包含信號肽、N端前肽和C端成熟肽三個(gè)部分。作為一種分泌蛋白,翻譯后的蛋白前體首先水解出蛋白質(zhì)分泌所需的N端信號傳導(dǎo)序列,然后在RSRR位點(diǎn)經(jīng)蛋白酶(絲氨酸蛋白酶furin或其他酶)水解加工后釋放出約42 kD的N端多肽部分和C端12 kD的GDF-8成熟蛋白,在蛋白酶水解加工前或水解后的C端成熟肽以二硫鍵連接形成同源二聚體,通過結(jié)合受體發(fā)揮其生物學(xué)作用。成熟肽也可以被前體肽結(jié)合,從而限制其活性,此外成熟肽也可以與卵泡抑制素Follistatin、WAP、KAZAL-FS、Ig、KU、NTR結(jié)構(gòu)域蛋白1(WFIKKN1)、WFIKKN2和層粘連蛋白結(jié)合進(jìn)而抑制其活性。

1.png


圖2 GDF-8蛋白的蛋白結(jié)構(gòu)模式表征圖(2)


GDF-8生理功能


肌肉生長抑制素(myostatin,GDF-8),又名生長分化因子-8 (growth differentiation factor 8,GDF-8),是一種主要由骨骼肌分泌的蛋白質(zhì),在肌肉生長發(fā)育過程中起負(fù)調(diào)控作用。若GDF-8基因編碼區(qū)堿基突變或缺失,可以導(dǎo)致肌肉異常肥大,出現(xiàn)典型的“雙肌"性狀。肌生長抑制素缺乏時(shí)的肌肉肥大表型存在于各種哺乳動(dòng)物物種中,包括嚙齒動(dòng)物、農(nóng)場和家畜以及人類。此外,高水平的肌生長抑制素與癌癥、HIV感染、肝病、COPD和衰老期間出現(xiàn)的肌肉萎suo有關(guān)。此外,肌生長抑制素在小鼠體內(nèi)的系統(tǒng)性表達(dá)已被證實(shí)可誘導(dǎo)惡病質(zhì)樣肌肉萎suo。除了調(diào)節(jié)肌肉生長外,最近的研究表明,肌生長抑制素還可以影響葡萄糖和脂肪代謝,并且與肥胖、胰島素抵抗和2型糖尿病的發(fā)生有關(guān)。近年來研究還發(fā)現(xiàn),GDF-8在脂肪組織中也表達(dá),并在脂肪沉積的過程中發(fā)揮重要調(diào)控作用。


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產(chǎn)品信息

貨號

SEKM-0158

產(chǎn)品名稱

Mouse Myostatin/GDF-8

ELISA Kit 

樣品類型

血清/血漿/細(xì)胞培養(yǎng)上清


相關(guān)參數(shù)

標(biāo)曲范圍

62.25-4000pg/mL

靈敏度

30.82pg/mL

樣本可測率

100%

樣本值

(正常小鼠血清

4257-6465pg/mL(激活處理)

147-264pg/mL(未激活處理)

回收率

95.66%

板內(nèi)差

8.13%

板間差

5.96%


標(biāo)準(zhǔn)曲線

2.png

Mouse GDF-8 Concentration(Pg/ML)


參考資料:

[1] Mridula Sharma1,Craig McFarlane,Ravi Kambadur,Himani Kukreti,Sabeera Bonala,Shruti Srinivasan. Myostatin: Expanding Horizons.  International Union of Biochemistry and Molecular Biology Volume 67, Number 8, August 2015, Pages 589–600. IF:6.6


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